In inFamous speel je met Cole McGrath, een bezorger te fiets die na een enorme elektrische explosie bovennatuurlijke krachten heeft. A la Elektro kan hij elektriciteit manipuleren en mensen onder stroom zetten op een afstandje. Cole zelf wordt verdacht van medeplichtigheid aan de explosie en hij gaat dus op de vlucht voor de politie. In zijn zoektocht naar de echte daders komt hij voor het eeuwige dilemma te staan, doe ik die lief, of verwoest ik alles op mijn pad?